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近年来，尽管一线化疗方案如NALIRIFOX（5-FU/LV+奥沙利铂+伊立替康脂质体）、（m）FOLFIRINOX方案（5-FU/LV+奥沙利铂+伊立替康）和AG方案（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）在改善晚期胰腺癌患者的生存方面取得一定进展，但中位总生存期仍不足1年，预后不容乐观。研究者们不断探索新的治疗方案，包括将现有化疗方案联合靶向药物和/或免疫治疗，其中抗血管生成药物是一种重要的治疗策略，旨在通过抑制肿瘤的血管生成来限制其生长和转移。针对胰腺癌的抗血管生成治疗，从贝伐珠单抗（靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体）到各种“替尼”类均有尝试。然而，遗憾的是，既往贝伐珠单抗联合吉西他滨、吉西他滨等化疗方案并未显著延长晚期胰腺癌患者的生存期。相较于其他瘤种，贝伐珠单抗的应用已显著改善生存率和无进展生存期。这可能与胰腺癌的特殊生物学特性有关，如肿瘤微环境的致密间质、药物递送困难、存在非VEGF依赖性血管生成途径。此外，胰腺癌的肿瘤血管通常表现出血管密度高但功能差的特点，这可能限制了抗血管生成药物的疗效。
呋喹替尼是我国自主研发的小分子口服酪氨酸激酶抑制剂，具有高激酶选择性和靶点结合力，可选择性地抑制血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）-1/2/3，在晚期肠癌、胃癌中均获得高级别证据支持并获批应用于临床。本研究是一项小样本Ⅱ期研究，针对胰腺癌肝转移患者，探索了AG联合呋喹替尼的疗效。总共30例受试者中，ORR达57.7%，DCR达73.1%，中位随访时间为10个月，mPFS达8个月，并有7例受试者成功转化并接受同步切除手术。常见不良反应包括粒细胞缺乏、乏力等，严重不良反应包括骨髓抑制、消化道出血。
研究认为，抗血管生成药物可能对胰腺癌肝转移亚群更为有效，除外阻断血管生成，可能减少免疫抑制细胞数量，改善肿瘤微环境，提高此类亚群对治疗的敏感性。因而，在化疗基础上，抗血管生成药物联合免疫治疗可能对此类亚群有独特优势。既往IMpower150研究已发现免疫治疗联合抗血管生成治疗对非小细胞肺癌肝转移患者显示出较高的客观缓解率和持续缓解时间。需注意的是，上述发现需要在更广泛的临床实践中进一步验证。笔者所在的复旦大学附属肿瘤医院胰腺肿瘤综合治疗部，目前有多项针对胰腺癌肝转移的新药临床研究，采取化疗联合靶免的“all in”治疗策略，以延长无进展生存期。
